嘉靖三十年，莽应龙登上王位，将缅甸各处政权逐一消灭，阿瓦王朝、各掸邦土司纷纷跪伏于他的王旗之下。万历七年，莽应龙更是将兵锋北上，在明代万历朝著名大汉奸岳凤的引领下，莽应龙开始指挥缅兵向孟养进攻，孟密、木邦、孟养等大片土地都沦于东吁王朝统治之下，尽管如此，明王朝还是没有采取积极的反击措施，相反，万历八年（1580），云南巡抚饶仁侃又派人去招抚缅甸，但是缅王莽应龙不予理睬。大概在他一路顺风顺水的进攻路上，眼下便是取下明朝也只是时间问题。
（岳凤此人也算得上是个典型的白眼狼。他原本是陇川土司多士宁的记世（参谋）。江西抚州人，狡猾而长于智谋，到陇川做生意折了本钱后到多士宁手下做事，得到了多士宁的信任，后来这位多士宁土司还将妹妹嫁给了岳凤，二人成为了姻亲。岳凤担任记室之后，对多士宁阿谀奉承，欺上瞒下，暗中夺取了陇川的实权。后来，莽应龙的大军到来，木邦的罕拔等人为缅甸方游说各地的土司，岳凤也暗中和他们一起歃血为盟。他引诱多士宁前往缅甸依附莽应龙，但多士宁表示反对。岳凤于是便指使儿子岳曩乌毒死了多士宁，并将多士宁的妻子儿女和多数族人全部杀死，从而夺得了陇川以及明朝的官印。这算是典型的忘恩负义行为了，一条被多士宁用体温温暖过来的毒蛇咬死了他和他的家族。岳风杀死多士宁后就投靠莽应龙，向他赠送了金银，相约为父子，并接受莽应龙的伪命，成为陇川宣抚，开始了他的汉奸生涯。）
万历十年，缅军更袭破干崖进入姚关（今云南施甸县姚关）。 万历十一年，缅军焚掠施甸（今云南施甸），进攻顺宁（今云南凤庆）、盏达（今云南盈江县莲花街），所到之处“杀掠无算”。
万历十一年到十二年明军进行反击，暂时把东吁王朝势力逐出了木邦、孟养、蛮莫等地。
莽应龙在世期间，拔除了大明在北缅的所有力量，他在位末年，缅甸的国土已经空前辽阔，东到老挝的林城（即万象），西到印度的曼尼普尔，南到印度洋海岸，北到现中缅边境的九个掸族土邦，占据了大半个中南半岛。这就是缅甸历史上最强盛的时期。但是他却没能真正开始对中国的侵略战争。
万历十一年，莽应龙去世，享年66岁，他的事业恐怕只有他的后世才有可能完成，即位的正是他的儿子莽应里。（是否真能完成父亲的心愿则另当别论。）
万历十三年以后，缅军继续不断入侵明朝云南边境。但是大明王朝却没有能够巩固万历十一年到十二年自卫反击战所取得的成果，孟养、木邦等地便先后为东吁王朝所控制。
万历二十一年底，缅军大举入犯，号称有大军三十万，战象百头。缅军在侵占蛮莫后，分兵三路，一路进攻腊撒（在今云南陇川县境内），一路进攻遮放、芒市（今云南潞西），一路进攻杉木龙。
真正大举兴兵犯界的，是莽应龙的孙子，阿那毕隆。此人也算得上是个人物，向西击退了阿拉干人的进攻，收复了下缅甸的所有失地，特别是于1613年收复了被葡萄牙人占领的沙廉，把葡萄牙人驱逐出缅甸，从而再次完成了缅甸的统一。
万历三十四年，阿那毕隆派缅军30万进攻木邦，明军救兵不至，木邦失陷。云南巡抚陈用宾因此下狱被杀。
但是这场万历三十四年的战争也是大明与缅甸之间的最后一次大战。从这以后，明缅战争之间基本上便没有什么大规模的军事冲突了。在大明一方看，缺少钱粮，军队武备、纪律松弛涣散，没有精力对缅甸这种瘴疠蛮荒的所在大举动兵，再也无力收复被缅甸占领的广大地区；在缅甸一方，阿那毕隆在侵占中国的木邦后，立即挥戈南下，进行再次统一缅甸的战争。将大部分兵力用来对付曾经和他一道对付他的叔父莽应里的阿拉干人和葡萄牙人。
在攻打莽应里的这次战斗之中，阿拉干人和葡萄牙雇佣军占领了通商口岸沙廉并将该城洗劫一空，随后在勃固城下与东吁军队会师。联军顺利地进入都城，瓜分了财宝和王女，莽应里被监禁。
但是，昨日的战友转眼便是今日的仇敌。阿那毕隆的缅刀，刀锋所向便是这些昨日的部下和同盟。
不过，天不假年，他在崇祯二年死去，此时在位的他隆虽然也是努力励精图治，摈弃了劳民伤财的对外扩张战争，致力于国内经济的恢复和发展，分配土地给无地农民。但是，南面的大城王朝得到了当时的南中军支持，在大城条约签订后，大批的暹罗人手握精良的刀枪不断的从南向北挤压缅甸。而李守汉又不断的向西进军，先后将曾经是缅甸囊中之物的寮国、南掌等地变成了南中军的地盘。
南门的老虎、东门的蛟龙不曾赶走，西面又来了两条饿狼。从崇祯二年开始，荷兰人和英吉利人开始又回到了沙廉，开设了东印度公司缅甸分号。但是，荷兰人的东印度公司、英吉利人的东印度公司，此时也不过是隆盛行的两个相与罢了。经过了虎门之战和收复台湾之战，有巴斯滕的好榜样在那里，这些人都清楚，要想在这块土地上活的很好，并且发财，最好是和李总督处好关系。
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